1 资料与方法

　　1.1 纳入标准  西医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》〔1〕；中医症候诊断标准属心血瘀阻证〔1〕；高黏滞综合征的诊断标准参照《血液流变学》〔2〕。

　　1.2 排除标准  参照《中药新药临床研究指导原则》〔1〕。

　　1.3 一般资料  将符合纳入标准于2009 年1月—2009 年11 月在本院心血管病中医重点专科门诊、住院60例患者随机分为治疗组和对照组组各30例。治疗组30例，男16 例，女14 例，年龄51～75 岁，平均（63.23 ±7.34） 岁；病程1.5～15.5年，平均（7.82 ±4.22） 年；其中陈旧性心肌梗死9例，不稳定型心绞痛16 例，合并高血压8 例，高脂血症18 例，糖尿病3 例。对照组30例，男15 例，女15 例，年龄49～77 岁，平均（64.23 ±7.36） 岁；病程2～17 年，平均（8.33 ±3.51） 年；其中陈旧性心肌梗死7例，不稳定型心绞痛15例，合并高血压9 例，高脂血症17 例，糖尿病2 例。两组病人在年龄、性别、病程、合并疾病等方面均无显著差异， 具有可比性。

　　1.4 方法

　　1.4.1 对照组予以单硝酸异山梨酯缓释胶囊（上海旭东海普药业有限生产，批号090204）40mg 口服，每日一次；不稳定心绞痛患者加酒石酸美托洛尔（商品名：百路达；上海信宜百路达制药有限公司生产，批号0959002） 25 mg 口服，每日2 次；心绞痛发作者加用硝酸甘油舌下含化；合并高血压病、糖尿病者维持原用药。治疗组在对照组的治疗基础上，加用丹红注射液（济南步长制药有限公司生产，规格：每支10ml，批号090121）20ml加入250ml生理盐水中静脉输注，1次／d，连续治疗14d。

　　1.4.2 疗效性观察指标

　　1.4.2.1观察两组治疗前后中医证候改善情况　包括心悸、胸痛、胸闷、乏力、气短，舌质暗或有瘀斑瘀点，脉沉弦或结代。参照 《中药新药临床研究指导原则》 [1]按临床症状无、轻、中、重分别记0 、2 、4 、6 分；舌、脉按有、无记录。

　　1.4.2.2 相关观察检测项目 两组均于治疗前后清晨空腹取肘静脉血进行检测。外周血血液流变学指标及纤维蛋白原（Fg）采用血液流变仪、全自动血凝、血沉压积仪（赛科希德SA-6000）；血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）采用标准方法测定；EKG采用美国12导电脑无显示心电图机；硝酸酯类药物停减率。

　　1.4.3 安全性观测指标 对患者治疗前后血、尿、大便常规和肝肾功能进行检查。记录用药期间的不良反应情况。

　　1.4.4 疗效判定标准 中医证候疗效评定标准、心绞痛疗效评定及标准心电图疗效评定标准均参照《中药新药临床研究指导原则》〔1〕。

　　1.5 统计方法各组所测得值均采用 ±S表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 中医证候疗效 结果显示，治疗组显效10例，有效10例，无效8例，加重2例，总有效率66.67%，对照组显效3例，有效9例，无效10例，加重8例，总有效率40.00%，治疗组中医证候疗效优于对照组（P<0.05）。

　　2.2 心绞痛疗效 结果显示，治疗组显效9例，有效13例，无效7例，加重1例，总有效率73.33%，对照组显效4例，有效9例，无效13例，加重4例，总有效率43.33%，治疗组心绞痛疗效优于对照组（P<0.05）。

　　2.3 心电图疗效 结果显示，治疗组显效11例，有效10例，无效7例，加重2例，总有效率70.00%，对照组显效3例，有效8例，无效11例，加重8例，总有效率36.67%，治疗组心电图疗效优于对照组（P<0.01）。

　　2.4 血脂变化的比较（见表1）  组内比较，治疗组治疗前后 TC、TG及LDL-C均有显著差异（P<0.05，P<0.01，P<0.01）；对照组治疗前后除TG无明显变化外，TC、LDL-C均有显著差异（P<0.01，P<0.05）。组间比较，治疗组血脂变化较对照组均有显著差异（P<0.05，P<0.01，P<0.01）。

　　表1治疗前后血脂变化（ x ±s）

　　组别例数（n）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）

　　治疗组  对照组 30  30治疗前 治疗后 治疗前 治疗后6.02±1.23 3.86±0.85*△△ 5.86±1.08 4.31±0.83*3.34±0.67 1.26±0.25*△ 3.16±0.58 2.96±0.334.36±1.13 3.04±0.96*△ 4.56±1.06 3.91±0.88**

　　组内治疗前后比较*P<0.01，**P<0.05；组间治疗后比较△P<0.01，△△P<0.05。（下同）

　　2.3外周血血液流变学指标及Fg的比较（见表2） 组内比较，治疗组治疗前后血液流变学各项指标及Fg的变化均有显著差异（P<0.01，P<0.01，P<0.01，P<0.01，P<0.01）；对照组治疗前后血液流变学指标中全血高切、全血低切、血浆粘度及Fg的变化均有显著差异（P<0.01，P<0.01，P<0.05，P<0.05）。组间比较，治疗组的血液流变学各项指标及Fg的变化较对照组均有明显差异（P<0.01，P<0.01，P<0.01，P<0.01，P<0.05，P<0.05）。

　　表2 对血液流变学和Fg的影响

　　组别全血高切（mpa.s）全血低切（mpa.s）血浆粘度（mpa.s）红细胞压积（L/L）红细胞聚集指数Fg（g/L）

　　治疗组治疗前 治疗后8.89±1.14 7.53±0.67*△69.67±1.12 59.57±0.77*△2.58±0.17 1.98±0.23*△0.98±0.11 0.66±0.07*△6.67±1.03 6.09±0.67*△△4.84±1.16 3.23±0.68*△

　　对照组               治疗前 治疗后8.76±1.19 8.07±0.76*69.97±1.13 66.85±0.87*2.66±0.23 2.54±0.18**0.96±0.10 0.91±0.216.88±1.01 6.51±0.714.88±1.14 4.32±0.71**

　　2.4 硝酸酯类药物减停率的比较  治疗前，2 组服用硝酸酯类药物者分别为：治疗组23 例、对照组22 例；治疗后，治疗组停药5例，减量14 例，停减率82.61 %；对照组停药3 例，减量7例，停减率为45.45%。对照组优于治疗组（P<0.05） 。

　　2.5 不良反应 在治疗过程中及治疗后均未发现患者有出血、皮疹等明显不良反应发生，血、尿、大便常规及肝肾功能检查两组均未见异常变化。

　　3 讨论 近年来研究表明，血栓形成是在血管、血小板、抗凝血、纤溶系统以及血液流变学等多种因素改变的综合作用下发生的，这些因素在血栓形成之前已发生不同程度的改变[3]。纤维蛋白原（Fg）是凝血反应中的一个关键凝血因子， Fg能刺激中膜平滑肌细胞增生， 促进平滑肌细胞胶原合成[4], 增加平滑肌细胞内胆固醇堆积， 抑制平滑肌细胞的一氧化氮（NO） 合成酶和NO 生成。黄冰生等[5]研究显示，在冠心病组中，与对照组比较，有更高水平的血浆纤维蛋白原，差异有统计学意义，提示血浆纤维蛋白原与冠心病关系密切。高胆固醇血症可引起血管内皮细胞功能障碍，增加了冠状动脉血栓形成的危险。更有意义的是，氧化修饰的低密度脂蛋白是高度炎症性和细胞毒性物质，能够导致血管平滑肌细胞增殖、内膜增厚及血小板聚集、血栓形成，对凝血、抗凝血系统产生不良影响。

　　祖国医学认为，冠心病属于“胸痹心痛”范畴，多因气滞血瘀、心脉痹阻所致，其与瘀血阻滞密切相关。针对病因病机，我们临床使用丹红注射液，取其活血化瘀、通络止痛之用。丹红注射液是植物丹参和红花的提取物，其中，丹参味苦，性微寒，归心肝经，通血脉，散瘀结，《本草便读》有云：“一味丹参，功同四物”，红花味辛，性温，归心肝经，化瘀血，通经络，二者相辅相成，共奏活血化瘀、通络止痛之功。现代研究表明，丹参及红花具有扩张冠状动脉，降低冠状动脉阻力，改善微循环，抑制血小板聚集，促进纤维蛋白原溶解等功能，是治疗冠心病的有效药物之一[6]。

　　本研究表明，丹红注射液治疗后，在中医证候疗效、心绞痛疗效、心电图疗效方面改善明显，在TC、TG、LDL-C及血液流变学、Fg变化方面有显著差异，并与对照组均存在显著差异。且无明显的毒副作用。

　　4 结论 在应用扩张冠状动脉药物的基础上，丹红注射液对冠心病血栓前状态有一定的改善作用，可能是通过降低低密度脂蛋白，减轻脂质过氧化损伤，改善微循环，从而起到保护血管内皮，减轻内皮细胞损伤的作用；同时，通过降低Fg、减少胶原纤维蛋白生成，调节凝血- 纤溶系统失衡，从而改善冠心病患者血栓前状态，在一定程度上起到“既病防变”的作用。

　　参考文献

　　1 郑筱萸主编。中药新药临床研究指导原则。北京：中国医药科技出版社，2002:68—73

　　2 秦任甲主编。血液流变学。北京：人民卫生出版社，1999:214

　　3 王淑娟。关于选择血栓前状态实验诊断指标的建议。中华医学检验杂志，1998,21（5）：305

　　4 王雪青。纤维蛋白原在动脉粥样硬化发病中的作用及机制。生理科学进展杂志，1996,27（3）：245- 248

　　5 黄冰生，程颖，谢强，等。冠心病患者血浆纤维蛋白原与冠状动脉病变程度的相关性研究。 海南医学，2007,18（5）：5-6

　　6 高学敏。中药学[M].北京：中国中医药出版社，2006:376-378